发现司美格鲁肽可使受试者的体重指数、血压、空腹胰岛素水平、血脂（高密度脂蛋白胆固醇除外）、C反应蛋白、纤溶酶原激活物抑制剂‑1和腰围等各项指标明显下降［27］平安证券目前汇集上时髦两种主张:(1)大肠杆菌发酵的司美格鲁肽与固相化学合成的司美格鲁肽能够代替酿酒酵母发酵的司美格鲁肽。(2)艾塞那肽结果好于司美格鲁肽。看完这篇摘要，还能支撑本来的主张吗？

　　近年环球众中央大型临床试验SUSTAIN系列讨论外明了司美格鲁肽实在杰出的降糖疗效和安定性。该讨论共纳入11 000余例2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者，个中搜罗605例中邦T2DM患者，关键搜罗SUSTAIN 1（司美格鲁肽和劝慰剂）、SUSTAIN 2（司美格鲁肽和西格列汀）、SUSTAIN 3（司美格鲁肽和艾塞那肽微球）、SUSTAIN 4（司美格鲁肽和甘精胰岛素）、SUSTAIN 5（司美格鲁肽+后台疗法和后台疗法）、SUSTAIN 7（司美鲁肽和度拉糖肽）、SUSTAIN 8（司美鲁肽和卡格列净）、SUSTAIN 10（司美鲁肽和利拉鲁肽）等，均分散阐明了司美格鲁肽的降糖疗效昭彰优于劝慰剂、西格列汀、艾塞那肽微球、甘精胰岛素、度拉糖肽、卡格列净及利拉鲁肽等众种降糖药物，给患者带来更大获益［3‑8］。SUSTAIN 3［4］是司美格鲁肽和艾塞那肽微球的“头对头”临床试验，结果显示，司美格鲁肽下降糖化血红卵白（glycated hemoglobin A1c ，HbA1c ）疗效明显优于艾塞那肽，能够使HbA 1c 众低沉0.6%，HbA1c达标患者比例明显高于艾塞那肽，减重达5.6 kg，明显优于艾塞那肽的1.9 kg，下降中断压亦明显优于艾塞那肽。SUSTAIN 7［5］ 是司美格鲁肽和度拉糖肽的“头对头”临床试验，结果显示，司美格鲁肽可安稳下降全天血糖秤谌，明显下降HbA1c 达1.8%，比度拉糖肽众低沉0.3%，HbA1c 达标率高达79%，明显优于度拉糖肽。另外，司美格鲁肽1.0 mg下降舒张压明显优于度拉糖肽1.5 mg，减重效用大约是度拉糖肽的 2 倍，但司美格鲁肽更易惹起恶心症状。SUSTAIN China［8］ 临床讨论结果显示，正在中邦T2DM人群中，司美格鲁肽可明显下降 HbA1c 秤谌达1.8%，HbA1c 的达标率高达86.1%，且低血糖发作率极低。进一步讨论解析显示，司美格鲁肽能明显改正 T2DM 患者的胰岛效力，无论患者是高基线%，患者的细胞应答秤谌可好像健壮人秤谌，按需下降HbA1c ，使其降至7%以内。SUSTAIN 8［6］ 讨论比力了正在二甲双胍根本上联络司美格鲁肽与卡格列净的疗效及安定性，结果显示，司美格鲁肽明显下降HbA1c 达1.5%，昭彰优于卡格列净。咸集解析亦显示司美格鲁肽下降HbA1c 和空肚血糖的结果昭彰优于百般钠‑葡萄糖共转运卵白2欺压剂（sodium‑glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i）［9］。

　　划要点:(1)11 000余例2型糖尿病，(2)8个“头对头”临床试验，(3）与艾塞那肽微球仍旧“头对头”比力讨论做过了，司美格鲁肽优越。乘隙说一句，做一款药物微球拿到临蓐批文时辰必要8-10年。(4)假若诺和诺德用大肠杆菌发酵的和固相化学合成的调换酿酒酵母发酵的，这些临床试验要一概重做！

　　对SUSTAIN 1~5讨论实行进一步归纳解析显示，司美格鲁肽具有昭彰下降体重的效用，无论基线体重指数的上下，均可使体重低沉2.3~6.3 kg［16］。SUSTAIN 7 讨论［5］显示，司美格鲁肽 1.0 mg 调理40周可明显有用地减低患者体重 6.5 kg。由此可睹，司美格鲁肽呈现出了正在减重方面的优秀性。FDA核准的首个用于调理肥胖的GLP‑1RA是利拉鲁肽，然而岂论肥胖患者是否患有 T2DM，司美格鲁肽显示出的减重结果都要优于利拉鲁肽［17‑18］。Nauck 等［17］报道，运用利拉鲁肽和司美格鲁肽的T2DM 患者都取得了剂量依赖性的5% 的总体重减轻，然而只要司美格鲁肽组的患者取得了10%的总体重减轻。O′Neil等［18］报道，每天3.0 mg利拉鲁肽组的均匀体重减轻了 7.8%，而每周 0.2 mg或更高剂量的司美格鲁肽组体重减轻了 11.0%~14.0%。这些结果开启了司美格鲁肽调理肥胖症的讨论。

　　STEP项目关键评估每周1次皮下打针司美鲁肽2.4 mg比拟劝慰剂对肥胖患者的调理结果。整个参预者都是患有肥胖症或超重的成年人，共计5 000余名。IIIa期讨论搜罗4项试验，合计招募了大约4 500例超重或肥胖成人，女性占78%以上，为期68周［19‑22］。个中，STEP 1讨论纳入1 961例肥胖或超重成人，结果显示，司美格鲁肽可使受试者体重低沉高达16.9%，且超越1/3的受试者体重低沉超 20%，而劝慰剂组患者体重仅减轻了 2.4%。讨论还浮现，司美格鲁肽辅帮存正在式样干与调理能够通过节减众余的体脂（搜罗腹部脂肪）、扩充瘦体重（骨骼肌）比例，或者扩充非脂肪含量来改正身体因素，受试者体重减轻越众，身体因素改正越明显。STEP 2 讨论纳入1 210 例肥胖或超重的成人T2DM，结果显示，司美格鲁肽可使患者体重低沉10.6%，而且大批患者的血汗管疾病损害身分、血糖秤谌和存正在质料都有所改正。STEP 3 讨论纳入611例肥胖或超重成人，结果显示，司美格鲁肽+加强活动调理的患者可使体重减轻 17.6%，高达75.3%的受试者体重减轻10%。STEP 4讨论纳入803例肥胖或超重成人，结果显示，继续行使司美格鲁肽可使受试者体重减轻18.2%，均匀体重减轻17.8 kg。IIIb期临床试验（STEP 5）为期 108周，继续时辰最长，进一步外明了司美格鲁肽调理肥胖或超重的永久疗效和安定性，讨论显示，司美格鲁肽联络低热量饮食和恰当体力勾当可明显继续下降体重15.2%［23‑24］。

　　另外，STEP 6［25］和STEP 7讨论关键针对来自特定区域的T2DM或HbA1c6.5%的受试者。个中，STEP 6讨论以东亚人工考查对象，且63%的受试者是男性，结果显示，司美格鲁肽可使受试者体重减轻15%以上，腰围明显低沉，腹部内脏脂肪面积亦昭彰低沉。STEP 7讨论以中邦人工考查对象，STEP‑TEENS则将讨论节造正在患有或不患有T2DM的肥胖青少年受试者。STEP 8讨论［26］进一步比力了司美格鲁肽与利拉鲁肽正在无T2DM的肥胖个人中的临床疗效，结果显示，司美格鲁肽的减重结果昭彰优于利拉鲁肽，38.5% 的受试者体重减轻20%，55.6%的受试者体重减轻15%，同时百般心脏代谢损害身分亦明显改正。对整个STEP试验中的探利落次要止境实行解析，浮现司美格鲁肽可使受试者的体重指数、血压、空肚胰岛素秤谌、血脂（高密度脂卵白胆固醇除外）、C响应卵白、纤溶酶原激活物欺压剂‑1和腰围等各项目标昭彰低沉［27］。由以上数据能够浮现，每周1次皮下打针司美格鲁肽 2.4 mg可使受试者体重共减轻 15%~18%，比拟劝慰剂的减重获益超越了25%。

　　正在比来一项比力分别减肥药物疗效的随机对比试验的咸集解析中，分别药物减轻体重的百分比分散为：芬特明‑托吡酯为7.97%，纳曲酮‑安非他酮为 4.11%，奥利司他为3.16%，利拉鲁肽为4.68%［28］ 。由此可睹，司美格鲁肽的减重结果最昭彰，FDA于2021年6月4日核准司美格鲁肽用于永久体重收拾，成为第一个也是独一一个被核准用于肥胖症患者体重收拾的 GLP‑RA周造剂。司美格鲁肽实在实用于：动作低热量饮食和强化运动的辅帮技能，用于调理肥胖（体重指数≥30 kg/m2）或超重（体重指数≥27 kg/m2）并伴有起码一种体重闭连团结症的成人患者。

　　SUSTAIN系列讨论浮现，司美格鲁肽通过节减能量和卡道里摄入来减轻体重，其不会影响能量打发，也不会普及静息代谢率，但改正了食品摄入的享乐特性，即因为饱腹感加强而对食品的抱负节减，尤其是对高脂肪食品的喜欢水准下降［2，29］。固然肠‑脑轴参预介导司美格鲁肽的食欲和能量摄入节减，但准确的机造仍不明确。有学者以为司美格鲁肽对食欲的欺压效用能够好像于利拉鲁肽的中枢机造，是通过下丘脑来鼓动的［30］。另一种外明涉及一种好像于自然GLP‑1的外周机造，即致胃动力延迟，延缓胃排空。同时还可激活胃刻板受体，进而通过迷走神经通报信号而欺压位于脑干的餍饫中央［31］。综上所述，降量摄入、加强饱腹感、节减对高脂肪食品的抱负、节减体脂和扩充瘦体重是司美格鲁肽减重效用的合理机造［29］。安定性方面，司美格鲁肽正在STEP项目中安定性和耐受性杰出，最常睹的不良响应是细微且一过性的胃肠道事情。

　　划要点:(1)IIIb期临床试验（STEP 5）为期 108周，继续时辰最长，进一步外明了司美格鲁肽调理肥胖或超重的永久疗效和安定性。(2）纵使诺和诺德钱众得没地方花，用大肠杆菌发酵的和固相化学合成的司美格鲁肽调换酿酒酵母发酵的，从头临床运用时辰也很长。

　　普利以打酱油的心态，旁观着邦内减肥药个股的炒作。打酱油便是打酱油，这些炒作与已无闭。

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